The Guardian.- El primer bebé del Reino Unido creado con ADN de tres personas nació después de que los médicos realizaran un innovador procedimiento de FIV que tiene como objetivo evitar que los niños hereden enfermedades incurables.
La técnica, conocida como tratamiento de donación mitocondrial (MDT, por sus siglas en inglés), utiliza tejido de los óvulos de mujeres donantes sanas para crear embriones de FIV libres de mutaciones dañinas que portan sus madres y que es probable que se las transmitan a sus hijos.
Debido a que los embriones combinan el esperma y el óvulo de los padres biológicos con diminutas estructuras similares a baterías llamadas mitocondrias del óvulo de la donante, el bebé resultante tiene ADN de la madre y el padre, como de costumbre, además de una pequeña cantidad de material genético (alrededor de 37 genes) de el donante
El proceso ha llevado a la frase “bebés de tres padres”, aunque más del 99,8% del ADN de los bebés proviene de la madre y el padre.
La investigación sobre MDT, que también se conoce como terapia de reemplazo mitocondrial (MRT), fue iniciada en el Reino Unido por médicos del Newcastle Fertility Centre. El trabajo tenía como objetivo ayudar a las mujeres con mitocondrias mutadas a tener bebés sin el riesgo de transmitir trastornos genéticos. Las personas heredan todas sus mitocondrias de su madre, por lo que las mutaciones dañinas en las “baterías” pueden afectar a todos los hijos que tiene una mujer.
Para las mujeres afectadas, la concepción natural suele ser una apuesta. Algunos bebés pueden nacer sanos porque heredan solo una pequeña proporción de las mitocondrias mutadas. Pero otros pueden heredar mucho más y desarrollar enfermedades graves, progresivas y, a menudo, mortales. Aproximadamente uno de cada 6000 bebés se ve afectado por trastornos mitocondriales.
La mayoría de los 20.000 genes de un ser humano están enrollados en el núcleo de casi todas las células del cuerpo. Pero alrededor de cada núcleo hay miles de mitocondrias con sus propios genes. Cuando funcionan correctamente, las mitocondrias proporcionan energía vital para las células que forman nuestros órganos. Las mutaciones que dañan las mitocondrias tienden a afectar más a los tejidos hambrientos de energía: el cerebro, el corazón, los músculos y el hígado. Estos pueden deteriorarse implacablemente a medida que crece el niño afectado.
El progreso con MDT llevó al parlamento a cambiar la ley en 2015 para permitir el procedimiento. Dos años más tarde, la clínica de Newcastle se convirtió en el primer y único centro nacional con licencia para realizarlo, con los primeros casos aprobados en 2018. La Autoridad de Embriología y Fertilización Humana del Reino Unido (HFEA) otorga la aprobación caso por caso. que ha dado luz verde a por lo menos 30 casos.
Los médicos de la clínica de Newcastle no han publicado los detalles de los nacimientos de su programa MDT, en medio de preocupaciones de que información específica podría comprometer la confidencialidad del paciente. Pero en respuesta a una solicitud de libertad de información de The Guardian, la HFEA confirmó que ahora ha nacido una pequeña cantidad de bebés en el Reino Unido después de la MDT.
El regulador dijo que el número de nacimientos era “menos de cinco” en lugar de dar la cifra precisa, porque hacerlo “podría conducir a la identificación de una persona a la que la HFEA tiene el deber de confidencialidad”. El número era exacto a fines de abril de 2023, dijo. No se proporcionaron más detalles de los nacimientos.
El programa de tratamiento se retrasó sustancialmente por la pandemia, que The Guardian entiende que disuadió a algunos donantes de presentarse y afectó a las parejas que esperaban seguir adelante con la terapia.
El proceso de Newcastle consta de varios pasos. Primero, el esperma del padre se usa para fertilizar los óvulos de la madre afectada y una donante sana. Luego, se extrae el material genético nuclear del óvulo de la donante y se reemplaza con el del óvulo fertilizado de la pareja. El óvulo resultante tiene un conjunto completo de cromosomas de ambos padres, pero lleva las mitocondrias sanas de la donante en lugar de las defectuosas de la madre. Luego se implanta en el útero.
El procedimiento no está exento de riesgos. Investigaciones recientes han encontrado que, en algunos casos, la pequeña cantidad de mitocondrias anormales que inevitablemente se transfieren del óvulo de la madre al óvulo de la donante pueden multiplicarse cuando el bebé está en el útero. La llamada reversión o inversión podría conducir a una enfermedad en el niño. “La razón por la que se observa la reversión en las células de algunos niños nacidos después de los procedimientos de MRT, pero no en otros, no se comprende completamente”, dijo Dagan Wells, profesor de genética reproductiva en la Universidad de Oxford que participó en la investigación.
Las mujeres con mutaciones mitocondriales pueden evitar la transmisión de trastornos mediante la adopción o la FIV con un óvulo de donante. O, para tener hijos relacionados genéticamente, las mujeres afectadas pueden someterse a pruebas de detección de mutaciones mitocondriales en los embriones de FIV. Aunque es efectivo en muchos casos, esto reduce el riesgo en lugar de eliminarlo por completo, y no puede ayudar cuando todos los embriones que produce una mujer tienen mitocondrias altamente mutadas.
El Reino Unido no es el primer país en crear bebés de MDT. En 2016, un médico estadounidense anunció el primer nacimiento MDT del mundo después de tratar a una mujer jordana que portaba mutaciones mitocondriales que causan una condición fatal llamada síndrome de Leigh. Previo al tratamiento, realizado en México, la mujer tuvo cuatro abortos espontáneos y dos hijos. Uno murió a los seis años, el otro vivió solo ocho meses.
“Hasta ahora, la experiencia clínica con MRT ha sido alentadora, pero el número de casos informados es demasiado pequeño para sacar conclusiones definitivas sobre la seguridad o la eficacia”, dijo Wells. “El seguimiento a largo plazo de los niños que nacen es fundamental. La etapa de desarrollo en la que ocurre la reversión no está clara, pero probablemente ocurre en una etapa muy temprana. Esto significa que las pruebas prenatales, realizadas [en] alrededor de las 12 semanas de embarazo, pueden tener éxito en identificar si se ha producido una reversión”.
Sarah Norcross, directora de Pet, una organización benéfica que mejora las opciones para las personas afectadas por la infertilidad y las condiciones genéticas, dijo que era importante que la tecnología se usara de una “manera mesurada y cuidadosamente regulada” mientras se evalúa. “También es muy importante que respetemos la privacidad de los niños con mitocondrias donadas y de sus padres, sobre todo porque es probable que estos padres hayan tenido una experiencia previa de enfermedad y duelo en su familia”, agregó.
Peter Thompson, director ejecutivo de HFEA, dijo: “MDT ofrece a las familias con enfermedades mitocondriales hereditarias graves la posibilidad de tener un niño sano. El Reino Unido fue el primer país del mundo en permitir la MDT dentro de un entorno regulatorio… Todavía son los primeros días para la MDT y la HFEA continúa revisando los desarrollos clínicos y científicos”.
Un portavoz de Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust y Newcastle University dijo: “Se han enviado publicaciones académicas y están pasando por el proceso de revisión científica por pares. Esto significa que no podemos hacer más comentarios en este momento para evitar perjudicar el proceso”.
